Varias evidencias registran que el Entrenamiento Aeróbico (EA) puede ser una estrategia de mejora de la salud cognitiva, esto tanto para funciones ejecutivas y para adultos mayores.  Sin embargo, se ha observado, existen diversos factores que pueden modificar la eficacia del EA en cuanto a la cognición, entre ellos, se encuentra el sexo biológico y la variación de algunos genes. Entre las biomoléculas en las que influye el EA está el Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (FNDC), el cual se relaciona con neuroplasiticidad y mecanismos celulares asociados al aprendizaje. Diversos estudios indican que los niveles de FNDC median los efectos benéficos de EA en el proceso de cognición, los cuales, se ha observado, son mayores en mujeres. A nivel proteico, se han registrado, modificaciones que pueden asociarse a este comportamiento, una de estas es la sustitución en la FNDC del aminoácido de valina (Val) por metionina (Met) en la posición 66, denominada sustitución Val66Met. Algunos estudios han mostrado que esta modificación influye de una forma sexo biológico dependiente en los beneficios cognitivos generados por EA realizado por seis meses por adultos mayores. Esto deriva en que los hombres que practican a EA tienen un mayor riesgo de padecer demencia que las mujeres que realizan la misma actividad. En general, se muestra, que el EA mejorará la cognición en todas las personas, sin embargo, este beneficio es mayor para las mujeres.  

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